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Artaud Isabelle

par Assia - publié le , mis à jour le

DR2 - CNRS

Coordonnées

Porte R152

Téléphone : 01 42 86 21 89

Contact : Isabelle Artaud

 

Fonctions occupées

2002- Responsable de l’équipe "Chimie Bioinorganique, Pharmacochimie, Catalyse"

2006-2014 Directrice de l’UMR8601

1994- Directeur de Recherches DR2 CNRS

1983-1994 Chargé de Recherches CNRS

1979-1983 Attaché de Recherches CNRS

 

Spécialités :

Chimie bioinorganique :

  • systèmes héminiques
  • systèmes non-héminiques et particulièrement systèmes métal-soufre

Synthèse organique

Chimie de coordination

 

De par ma formation de chimiste, je m’intéresse à l’interface Chimie/Biologie sous des aspects mécanistiques et de réactivité notamment pour les systèmes biologiques pour lesquels les centres métalliques jouent un rôle clé.

 

Activité d’enseignement en cours :

Responsable enseignement du module Chimie-Biologie (Ecole Polytechnique Palaiseau)

Cours de M2 Systèmes Bio-organiques et Bio-inorganiques (Paris XI et Paris 5)

Cours de chimie dans le M1 de Biochimie à l’Université Paris 5

 

Thèmes de recherches développés

I) Chimie du soufre, réactivité des espèces oxydées du soufre vis-à-vis des métaux

Jusqu’à ces dernières années, le soufre, sous forme de cystéine ou de glutathion, n’était supposé intervenir que dans des processus d’échange redox thiol/disulfure. Puis avec la montée en puissance des techniques d’analyses biologiques (mutagénèse) et d’analyses structurales (RX, EXAFS) d’autres formes oxydées des soufres ont été identifiées :1ère série dérivée des thiols : acide sulfénique (RSOH), acide sulfinique (RSO2H) et acide sulfonique (RSO3H) ;2ème série dérivée des disulfures : thiosulfinates, RS(O)-SR, thiosulfonates, RS(O2)-SR.

 

  • Etude de l’hepcidine :

synthèse peptidique de l’hepcidine et d’analogues et interaction de ces différentes formes avec des métaux

  • Réactivité des thiosulfinates et thiosulfonates vis-à-vis des métaux et leur implication en biologie :
  • nouvelle approche à l’oxydation post-traductionnelle des cystéines de la nitrile hydratase
  • réactivité vis-à-vis de complexes de zinc dithiolato, relation avec la réactivité de centres doigt de zinc dans les protéines.
  • Réactivité des persulfures (RSSH)
  • Etude des nitrile hydratases

approche biomimétique :

  • Synthèse de complexes diamidato/dithiolato à fer, cobalt et zinc
  • Réactivité de ces complexes vis-à-vis d’oxydants tels que O2, H2O2, dimethyl dioxirane, oxaziridine
  • Réactivité de complexes de fer et de cobalt diamidato/dithiolato avec NO

approche biochimique : en collaboration avec Marie-Agnès SARI

  • Inhibiteurs de nitrile hydratases
  • Caractérisation de la nitrile hydratase de Comomonas testosteroni à fer et à cobalt

 

II) Recherche de nouveaux antibactériens

Cette thématique vise à utiliser deux cibles, deux métalloprotéines impliquées dans la maturation des protéines chez les bactéries et à rechercher des inhibiteurs sélectifs de ces métalloprotéines bactériennes.

  • Recherche d’inhibiteurs ciblant la peptide déformylase (PDF)

La PDF est une métalloprotéine de la famille des thermolysines et des métalloprotéases matricielles. Elle doit son originalité à son centre métal soufre [Me(N3S)] le métal étant soit du Fe(II), du Ni(II), du Co(II) ou du Zn(II) selon le microorganisme d’où elle est issue.

  • Synthèse d’inhibiteurs en série peptidique : variation sur la nature de la fonction coordonnante
  • Synthèse d’inhibiteurs en série indolique : relation structure activité sur la série hydroxamique
  • Recherche d’inhibiteurs ciblant la méthionine aminopeptidase (MAP)

 

III) Catalyse et dégradation de composés aromatiques

  • - Catalyse d’oxydation à base de systèmes non-héminiques : réaction de cis-dihydroxylation
  • -Etude de la dégradation des halophénols par la souche Pseudomonas cepacia AC1100
  • Etude du schéma métabolique
  • Caractérisation enzymatique de la chlorophénol 4-monooxygénase (FMO)
  • Etude de la dégradation des lignines
  • Dégradation de la lignine par un complexe porphyrinique de fer soluble dans l’eau
  • Etude biomimétique de l’oxydation de dimères modèles de lignine par des systèmes porphyriniques
  • Caractérisation d’un dimère Fe-Mn modèle de la manganèse peroxydase

 

IV) Etude biomimétique de l’inactivation des Cytochromes P450 par formation de N-alkyl porphyrines

  • Caractérisation des N-alkylporphyrines formées au cours de l’oxydation d’oléfines terminales et d’oléfines trans-disubstituées
  • Complexes métallacycliques
  • Complexes carbéniques et leur oxydation en N-alkylporphyrines

 

Bibliographie :

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