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ACHER Francine

Directeur de Recherche - CNRS

publié le , mis à jour le


Université Paris Descartes
45 rue des Saints-Pères
75006 Paris
UMR8601
Pharmacochimie des récepteurs et des transporteurs des α-aminoacides
Porte R104D, 1er étage
Tél. : +33 (0)1 42 86 33 21
Contact : ACHER Francine

 

 

Thèmes de recherche
  • Thème 1 : Récepteurs métabotropiques du glutamate
  • Thème 2 : Récepteurs olfactifs de poisson
  • Thème 3 : Domaine modulateur des récepteurs NMDA
  • Thème 4 : Transporteurs vésiculaires du glutamate (VGLUT)
  • Thème 5 : Neurotransmetteurs «cagés»

 

Recherches actuelles

 

L'équipe de F. Acher poursuit aujourd'hui ses recherches sur les ligands des récepteurs métabotropiques du glutamate et leur évaluation sur des modèles in vivo de pathologies liées au SNC comme la maladie de Parkinson ou les douleurs neuropathiques dans le cadre de collaborations.
Elle poursuit un programme de recherche avec le Prof. John Ngai (University of California Berkeley) sur l'étude de nouveaux récepteurs olfactifs de poisson dont on ne connaît pas encore les ligands endogènes.
Par ailleurs la transmission glutamatergique implique d'autres récepteurs et transporteurs auxquels s'intéresse l'équipe. Deux projets sont en cours concernant un domaine modulateur des récepteurs NMDA d'une part (collaboration J. Neyton et P. Paoletti, ENS Paris) et les transporteurs vésiculaires du glutamate (S. El Mestikawy, Faculté Médecine Créteil).
Enfin une partie de l'équipe se consacre à l'élaboration de neurotransmetteurs «cagés» en collaboration avec D. Ogden (lab. de Physiologie Cérébrale, univ. Paris Descartes). La modélisation moléculaire est un outil essentiel dans la plupart des projets, elle est réalisée en collaboration avec le Dr Hugues-Olivier Bertrand de la société Accelrys.

 

Parcours de recherche Thèmes de recherche
  • Diplômée de l'Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Strasbourg (France)
  • Thèse d'état (1984, Université Paris VI)
  • Stage Postdoctoral (Université de Californie, Berkeley, CA USA, Département de Chimie, lab. P.A. Bartlett)
  • Attaché de Recherche CNRS (1981) puis chargé de recherche (1982-1999) et directeur de recherche au CNRS.

 

F. Acher a réalisé sa thèse dans le domaine de la synthèse peptidique, puis a développé des synthèses d'amino acides analogues d'état de transition de protéases au cours de son stage postodoctoral. Elle a ensuite poursuivi ses recherches sur des analogues de l'acide glutamique pour des études mécanistiques de carboxylases dépendant de la vitamine K sous la direction de R.Azerad à l'URA400 (Université Paris V).
Elle s'est alors intéressée aux récepteurs de l'acide glutamique du système nerveux central (SNC) et plus particulièrement aux récepteurs métabotropiques du glutamate (mGluR). Initialement elle a recherché de nouveaux agonistes/antagonistes en collaboration étroite avec Jean-Philippe Pin (IGF, Montpellier) puis en construisant des modèles de pharmacophore et des modèles par homologie du site de liaison des différents sous-types (collaboration Accelrys), elle a pu définir la conformation bioactive du glutamate et son environnement. Enfin la mise en place d'un cribable virtuel a permis d'identifier une touche qui a pu être considérablement optimisée. Une étude similaire sur un récepteur olfactif de poisson appartenant à la même classe C des récepteurs couplés aux protéines G que les mGluR, a été menée en collaboration avec John Ngai (UC Berkeley).
Les récepteurs mGluR représentent des cibles thérapeutiques prometteuses pour un nombre important de pathologies du SNC comme le traitement symptomatique de la maladie de Parkinson. Deux des agonistes (ACPT-I et APCPr) synthétisés dans l'équipe ont ainsi été évalués sur des modèles animaux de la maladie et donné des résultats positifs (collaboration M. Amalric).

 

Domaine de Recherche
  • Chimie bioorganique
  • Synthèse asymétrique
  • Chimie des amino acides et peptides
  • Drug design
  • Relations entre conformation et activité biologique
  • Reconnaissance moléculaire
  • Modélisation moléculaire: modèles de pharmacophore, modèles par homologie, dockings, criblage virtuel, conception de novo
  • Récepteurs des amino acides / récepteurs du glutamate et transporteurs
  • Récepteurs couplés aux protéines G classe C

 

Bibliographie

 

PubMed
Google Scholar